产品/ 介绍：
那米司特(Nerandomilast)由勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)研发，商品名为Jascayd®。
01 从“沉默的呼吸之困”到靶向干预肺纤维化
特发性肺纤维化(IPF)和进展性肺纤维化(PPF)是以肺功能进行性、不可逆下降为特征的致命性间质性肺疾病。流行病学数据显示，IPF的中位生存期仅2-3年，5年死亡率超过50%，预后甚至差于多种恶性肿瘤。在除IPF之外的ILD群体中，18%～32%会发展为PPF，患者5年累积死亡率同样超过50%。
传统治疗存在明显局限：
过去十余年，仅有两款抗纤维化药物（尼达尼布和吡非尼酮）获批用于IPF，但其在降低死亡风险这一“硬终点”上缺乏确凿证据，且部分患者因腹泻、肝功能异常等副作用不得不减量或停药。中重度肺纤维化患者长期面临治疗空白，亟需高效、安全且可及的新治疗方案。
正是在这一背景下，那米司特(Nerandomilast) 作为全球首个高选择性口服磷酸二酯酶4B(PDE4B)抑制剂，为肺纤维化患者带来了突破性选择
02 作用机制
不同于传统抗纤维化药物的“单一靶点干预”，那米司特的干预逻辑更像是一把精准调控炎症与纤维化的“双重分子开关”。
那米司特是一种高选择性PDE4B抑制剂。PDE4B是磷酸二酯酶4家族的亚型之一，在肺组织中高表达，与肺纤维化和炎症过程密切相关。通过精准抑制PDE4B，那米司特提升cAMP水平，实现四重保护作用：
抗纤维化：减少成纤维细胞活化与瘢痕形成，延缓纤维化进展。
免疫调节：抑制炎症风暴，改善肺微环境。
血管保护：改善肺血管功能，降低肺部进一步损伤风险。
上皮保护：保护肺泡-毛细血管屏障，减少渗出与组织损伤。
这种干预方式具有以下优势：
在纤维化和炎症信号通路的交汇点进行干预
全球首个且唯一经大型Ⅲ期研究验证能呈现死亡风险降低趋势的抗纤维化药物
无需常规监测肝功能，因腹泻导致停药的比例低至1%
03 上市概览
凭借每日两次口服、双重作用机制以及优异的临床数据，那米司特在全球市场取得了关键进展：
关键临床数据
FIBRONEER?-IPF III期试验：十年来首个达到主要终点的IPF III期临床试验，打破该领域十余年无新药获批的僵局
FIBRONEER?-ILD III期试验（发表于NEJM）：那米司特18mg组使PPF总体研究人群的死亡风险降低49%，急性加重风险降低38%；在无尼达尼布背景治疗患者中，死亡风险降低达56%；在自身免疫性ILD亚组中，死亡风险降低幅度更是达到72%
早期分离现象：治疗第2周FVC曲线即出现分离，疗效持续稳定至第76周
东亚人群优势：对于非UIP/UIP样纤维化表型的东亚PPF患者，治疗52周后FVC较基线升高30.3mL
安全性：因腹泻导致停药的比例低至1%，安全性表现与安慰剂相当
04 杂质研究：依据ICH指导原则的控制体系
随着那米司特在国内获批及仿制药布局的升温，杂质谱分析与质量控制是IND/NDA申报及一致性评价的核心。那米司特分子含有一个手性亚砜中心，其杂质控制体系需重点关注以下维度：
手性杂质（亚砜立体异构体控制）
工艺相关杂质（起始物料引入及副产物）
API降解杂质（稳定性指示）
潜在基因毒性杂质
杂质研究需依赖结构确证的对照品，其涵盖工艺杂质、中间体以及强制降解产生的特定降解杂质。
05 专利与仿制药布局分析
专利与仿制药布局分析
仿制药布局建议：
核心化合物专利将于2032年8月到期，还有约6年保护期
仿制药企可于2031年底开始准备ANDA申报
需关注后续可能的晶型专利、制剂专利及用途专利的布局
建议提前启动杂质谱研究、手性分析方法开发及强制降解试验
05 总结
那米司特作为全球首个获批用于肺纤维化的高选择性PDE4B抑制剂，代表了从“延缓肺功能下降”向“降低死亡风险”的治疗模式转变。对于研发人员而言，深刻理解其手性亚砜中心的结构特征，并建立覆盖手性杂质、工艺杂质、降解产物及基因毒性杂质的全链条控制体系，是确保药物“安全与质量”的关键所在。
核心化合物专利将于2032年到期，为仿制药布局提供了明确的时间窗口。目前QCS已经可以提供多个那米司特/Nerandomilast相关杂质（如图1）：
所有杂质产品均附完整质量证书(COA)，包含NMR、MS等结构确认数据及纯度测定结果。QCS已取得ANAB ISO 17034认可，标准品生产与定值过程符合国际参考物生产者能力认可要求，可为NMPA、EMA、FDA等监管申报提供具备国际互认效力的数据支撑。
